Temiz Odalarda Çapraz-Kontaminasyonun Önlenmesi
Hataların, kirlenmenin ve çapraz-bulaşmanın önlenmesi, GMP'nin (İyi Üretim Uygulaması) temel bir yönüdür. Çapraz-bulaşma, personel hareketi, alet taşıma, malzeme aktarımı, hava akışı, ekipman temizliği ve dezenfeksiyonu ve çalışma alanı temizliği yoluyla farklı ilaç türlerinden bileşenlerin karıştırılarak kirlenmeye yol açması anlamına gelir. Bu aynı zamanda personelin, aletlerin, malzemelerin veya havanın uygunsuz akışı nedeniyle de meydana gelebilir ve kirleticilerin daha düşük-temizlik alanlarından daha yüksek-temizlik alanlarına girmesine izin verir. Peki temiz odalarda çapraz-kontaminasyon nasıl önlenebilir? 2002 yılında uygulamaya konulan "Temiz Oda Tasarım Kodu", "temiz odaların proses düzeninin makul ve kompakt olması gerektiğini" açıkça belirtmektedir. Temiz oda veya temiz alan içerisinde yalnızca gerekli proses ekipmanı ve prosesleri ve hava temizliği gereksinimleri olan çalışma alanları düzenlenmelidir.
Makul bir alan düzeni çok önemlidir. İlk olarak, sapmaları önlemek için süreç akışı kolaylaştırılmalıdır. Çalışma alanının kat planı hem işletmeyi hem de bakımı kolaylaştıracak şekilde makul olmalı, boş yer ayırmamalıdır. Makul bir alan ve alan aynı zamanda uygun imarlamayı da kolaylaştırarak farklı bileşenlerin karıştırılmasından kaynaklanan kazaları önler.
Daha büyük temiz odaların mutlaka daha iyi olmadığını unutmamak önemlidir. Alanın büyüklüğü hava akışını doğrudan etkiler, dolayısıyla iklimlendirme enerji tüketimini belirler ve proje yatırımını etkiler. Ancak temiz oda alanı da çok küçük olmamalıdır; çünkü bu, işletimi ve bakımı engelleyebilir. Bu nedenle, iyi-tasarlanmış bir alan, ekipmanın çalıştırılması ve bakımıyla ilgili ihtiyaçları dikkate almalıdır. Üretim ve depolama alanları, işletme ve bakımı kolaylaştıracak şekilde ekipman ve malzemeleri barındıracak yeterli alana sahip olmalıdır. Genellikle bir temiz odanın yüksekliği 2,60 metrede kontrol edilir. Bireysel daha yüksek ekipmanlar için yerel artışlar mümkündür ancak temiz oda alanının genel yüksekliğinin arttırılması tavsiye edilmez. Atölyede; malzemeleri, ara ürünleri, inceleme öğelerini ve bitmiş ürünleri depolamak için yeterli alana sahip bir ara malzeme depolama istasyonu ve hataları ve çapraz bulaşmayı en aza indirecek net bölgelendirme bulunmalıdır.
Ekipman Kalitesini İyileştirme: Ekipmanın malzemeleri, işleme hassasiyeti, hava geçirmezliği ve yönetim sistemlerinin tümü çapraz-bulaşmayla ilgilidir. Bu nedenle, makul bir yerleşim planına ek olarak, ekipmanın otomasyon düzeyinin iyileştirilmesi ve operatörleri azaltmak ve personel faaliyet sıklığını azaltmak için birbirine bağlı üretim hatları oluşturmak, çapraz bulaşmayı önlemek için gerekli önlemlerdir.
Katı dozaj formu atölyeleri büyük miktarda toz üretir. Katı dozaj formu atölyelerinde çapraz-bulaşma nasıl önlenebilir? Öncelikle seçilen ekipmanın koruyucu kapakları olmalı ve toz giderme cihazlarıyla donatılmalıdır. İkinci olarak, ameliyathane ve antre ya da ameliyathane ve yardımcı ekipman odasına bölünerek izolasyon önlemleri alınmalıdır. Giriş odası genellikle her makine için tek bir oda olarak düzenlenirken, yardımcı ekipman odası, erişim kapısı koridorun bir tarafında olacak şekilde temiz olmayan bir alanda-bulunabilir. Bu ayırma yöntemi tabletleme, otomatik kaplama ve kapsül dolum makineleri gibi ekipmanlar için kullanılabilir. Pülverizatörler, toz veya granül paketleme makineleri gibi toz giderme yardımcı ekipmanı olmayan ve sızdırmazlığı sağlanmayan bazı tek makineler için, izolasyon alanındaki egzoz havası filtrelenebilir ve daha sonra kendi kendine-dolaşan bir sistem oluşturacak şekilde izolasyon alanına geri döndürülebilir.
Üretim süreci sırasında bazı farmasötikler oldukça higroskopiktir. Gerekli bağıl nem %50'nin, hatta %45'in altında olduğunda, soğutmayla nem alma işleminin gerçekleştirilmesi zordur. Birçok nem alma yöntemi arasında lityum klorür döner nem alma cihazları daha uygundur. Nem alma cihazları, özel nem alma gereksinimleri olan temiz odalara kurulabilir; arıtılmış hava, söz konusu çalışma alanı için koruyucu düşük-nemli hava olarak kullanılarak kendi-kendi kendine dolaşan bir sistem oluşturulabilir.
Ayrı İklimlendirme ve Arıtma Sistemleri: Temiz odalarda, farklı temizlik seviyelerine göre ayrı iklimlendirme ve arıtma sistemleri bulunmalıdır. -Laktamlar, doğum kontrol hapları, hormonlar, son derece toksik mikroorganizmalar, antitümör ilaçlar ve radyoaktif ilaçların kullanıldığı çalışma alanları için ayrı klima ve arıtma sistemleri kurulmalı ve bu ilaçlardan kaynaklanan kirlenmeyi en aza indirmek için egzoz havalandırma deliklerine yüksek-verimli filtreler takılmalıdır. Farklı temizlik seviyelerindeki temiz odalar, toz ve zararlı gazlar üreten temiz odalar ve boşaltılan ortamın yüksek derecede toksik olduğu veya yanıcı veya patlayıcı gazlar içerdiği çalışma alanları için ayrı yerel egzoz sistemleri sağlanmalıdır. Temiz oda egzoz havalandırmalarında geri akış önleme cihazları bulunmalıdır. Besleme havası, dönüş havası ve egzoz havasının açılıp kapanması birbirine kilitlenmelidir.
Personel ve Malzeme Akışının Sıkı Kontrolü: Temiz odalarda özel personel ve malzeme akış kanalları bulunmalıdır. Personel öngörülen arıtma prosedürlerine göre giriş yapmalı ve personel sayısı sıkı bir şekilde kontrol edilmelidir. Yüzen toz giderildikten sonra malzemeler dış ambalajlarından çıkarılabilir ve daha sonra tampon odalardan veya -geçiş dolaplarından gönderilebilir. Farklı temizlik düzeylerine sahip temiz alanlardaki öğeler, doğrudan geçişli pencerelerden-aktarılmalıdır. Ulaşım mesafelerini kısaltmak için ara istasyonlar tercihen merkeze yerleştirilmelidir. Temiz alan içerisine çalışma alanıyla ilgisi olmayan borular döşenmemelidir. Odanın üstündeki, altındaki veya etrafındaki teknik ara katmandan tam olarak yararlanın; tüm tesisat ve proses ana boruları teknik ara katmana kurulmalıdır. Zeminden veya bölme duvarlarından geçen borular, kullanım noktasına mümkün olduğu kadar yakın ve manşonlu olarak döşenmelidir. Manşonların içindeki borularda kaynak bulunmamalı ve borularla manşonlar arasında çatal{10}}geçirmez bir conta bulunmalıdır. Temiz odaya giren borular paslanmaz çelikten yapılmış olmalıdır.